疫苗可逆转小鼠新发糖尿病

作者:    发布时间:2009-08-28 08:37:07    

   六月出版的《糖尿病》杂志上,一篇报道说,一种针对树突状细胞的新型微球为基础的疫苗,可以预防和逆转小鼠模型的新发自身免疫性糖尿病。

  美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学院的NickGiannoukakis博士对路透社记者说:“虽然我们正在积极推进自身免疫的细胞治疗和DNA治疗,但是我们的方法可能不是对每个人都有效。当然,对于患糖尿病五年以上的患者,体内剩余的beta细胞可能非常少了,这种疫苗可能不能逆转。”

  Giannoukakis博士及其同事使用NOD糖尿病小鼠模型,研究了这种携带CD40、CD80、CD86反义核苷的微球在预防1型糖尿病和逆转新发病例中的有效性。

  先前研究表明,微球疫苗使用的反义核苷可以抑制人类树突状细胞对糖尿病的反应。在胰腺淋巴结引流位点单次注射微球,可以明显延迟糖尿病发病,连续注射8次,可以预防糖尿病的总体发病。在高血糖小鼠NOD中进行的类似研究表明,每周注射两次微球,在25天内就会逆转新发高血糖,在疫苗停用后还可以维持正常血糖状态。安慰剂对照组小鼠和糖尿病对照组研究结果表明,都有发生明显的胰岛炎症和不能区分的胰岛肿块。而在微球治疗的小鼠中,胰岛都是正常的,没有胰岛炎症。反义核苷形成的微球可以使Foxp3 调节性T细胞扩增,诱导对NOD来源的胰岛beta细胞抗原的低反应性,而对异种抗原和正常抗原的免疫反应不被削弱。

  Giannoukakis博士说:“正在进行的树突状细胞I期研究一结束,就会在1型糖尿病志愿者中进行安全性测试。一旦安全性测试通过,我们就会比较在逆转新发疾病和抑制亚临床1型糖尿病进展为完全高血糖症方面,微球和DC的有效性。这项实验预计在2010年底和2011年初开始。因为都涉及免疫调节性DC,我们担心会发生皮疹、急性过敏性症状、流感样症状、皮肤脱色、免疫休克症状或者诱发其他自身免疫病(如甲状腺炎)。迄今为止,在I期DC研究中,这些都没有发生。”
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