惊喜！糖尿病足可治愈

　　据中国医药报讯记者靖九江报道2009年2月19日，由苏格兰国际发展局和复旦大学主办、上海新生源医药研究有限公司和山东绿叶制药有限公司协办的中国-苏格兰糖尿病研究合作论坛在上海召开。来自中国和苏格兰的糖尿病专家在本次论坛上共同探讨了胚胎干细胞在糖尿病治疗中的应用、基因组科学的支持应用等目前国际糖尿病研究领域最前沿的的课题。

　　世界卫生组织统计显示，目前全球有超过2.4亿糖尿病病人。预计到2025年，糖尿病全球患病人数将超过3.8亿。作为一种非传染性疾病，糖尿病对人类健康和社会经济的威胁已经与第一大传染病艾滋病相当。由国际糖尿病联盟(IDF)公布的另一项数据指出，中国目前有5000万人罹患糖尿病，并且以每年10%的速度增长。按此速度，预计在2025年至2050年期间，中国的糖尿病发病率将超过10%，达到与发达国家相同的水平。

　　蛋白质转导结构域(PTD)是一类具有跨膜活性的、富含碱性氨基酸残基的肽段。PTDs作为载体能够携带外源大分子进入细胞和活体动物组织。因此，无论在基础分子生物学研究领域，还是在发展新型、高效、特异性强的治疗性药物及疫苗研究领域，PTDs都具有引人注目的应用前景。

　　复旦大学生命科学院副院长卢大儒博士开展的相关基础研究，引起了与会者的关注。他报告说，在对胰腺发育分化及成熟胰岛细胞增殖过程中起重要作用的转录因子Pdx1、Ngn3、NeuroD、Pax4和MafA进行研究时他发现，这些转录因子能够进入多种细胞系中。进而他对这些蛋白质转导结构域进行了分析，并根据已知蛋白质转导结构信息，构建、表达、纯化了一系列转录因子突变体与EGFP的融合蛋白质。进胞实验结果揭示了具体的蛋白质转导结构域(PTD)，而含有PTD-EGFP的融合蛋白质可以高效进入包括大鼠胰岛细胞在内的多种细胞。在进胞机制的研究中他发现，这些PTD首先黏附于细胞膜表面，而后主要通过巨胞饮作用进入细胞。EMSA及荧光素酶报告基因实验结果显示，跨膜后的胰腺转录因子仍然可以行使转录因子功能，即与其特异性结合序列结合，竞争性地抑制或激活相关基因的作用,如Pax4能够抑制Pax6的转录激活作用，将外源纯化的Pax4蛋白质加入Min6细胞，它能够保护细胞免于TNF-α引发的凋亡。转导进入大鼠胰岛细胞的Pax4蛋白质通过促进bcl-xL和c-myc基因表达，增加细胞存活率，延长胰岛细胞的体外培养时间。MafA蛋白质转导入大鼠小肠上皮细胞系IEC6细胞，能够促进其Insulin2基因转录。利用细胞免疫荧光技术他们还检测到MafA实验组细胞表达胰岛素。糖尿病小鼠血糖在尾静脉注射MafA蛋白质24小时时降至正常水平。RT-PCR、Real-time荧光定量PCR实验结果表明，MafA能够诱导小肠组织胰岛素基因转录增加。组织免疫荧光结果显示注射MafA蛋白质后小肠绒毛间的上皮细胞中存在有胰岛素阳性细胞。
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