高血糖和糖尿病并发症的病理

1型糖尿病和2型糖尿病均是冠状动脉疾病（CAD）、卒中和周围动脉疾病的有力的、独立的危险因素。糖尿病患者所有死亡的80%由动脉硬化引起。长期暴露于高血糖的环境被认为是包括动脉硬化的糖尿病并发症的主要危险因素。高血糖能引起血管组织细胞水平的大量变化，从而加速动脉粥样硬化的进程。动物和人的研究已经解释了几个主要机制，包括多数的糖尿病血管病理改变。包括：1.蛋白质和脂质的非酶糖基化作用，通过破坏分子构象，改变酶的活性，降低质粒降解能力，影响受体的识别，从而影响他们的正常功能。此外，糖基化蛋白与存在于与动脉粥样硬化有关的所有细胞（包括来源于单核细胞的巨噬细胞、内皮细胞和平滑肌细胞）的特定受体相互作用。糖基化蛋白与受体的相互作用引起氧化应激和促炎症反应。2.蛋白激酶C活化继而生长因子表达改变。3.细胞内过多的葡萄糖进入氨基己糖通路导致各种酶的O-偶联糖基化，干扰正常酶的功能。4.高血糖通过几个通路增加氧化应激。一个主要的机制是线粒体电子传递链产生过多的过氧阴离子（O-2）。5.高血糖通过包括单核细胞和脂肪细胞的各种细胞产生细胞因子促进炎症。重要的是，通过以上描述可见高血糖氧化应激和上述其他的高血糖依赖的血管损害机制（即AGEs形式、PKC活化及通过氨基己糖途径的增加）之间有紧密的病因联系。例如，高血糖诱导的氧化应激能促进糖基化终末产物的产生和PKC的激活。
摘自：AdvCardiol.2008;45:1-16