VE－钙粘蛋白水解降解改变糖尿病患者的血－视网膜屏障

DeeptiNavaratna等

目的：由于血－视网膜屏障（BRB）的改变引起的血管通透性增加是早期糖尿病的主要并发症。本研究的目的是明确糖尿病是否改变了粘附结合蛋白血管内皮（VE）－钙粘蛋白在视网膜内皮细胞上的表达和分布，以及这种改变是否由蛋白水解酶活性调节。
研究设计和方法：用链脲霉素诱导糖尿病鼠，应用伊文思蓝技术测量视网膜血管的通透性。测量糖尿病鼠的分离出的视网膜血管或培养的内皮细胞的基质金属蛋白酶（MMPs）和VE－钙粘蛋白的表达和糖基化终末产物（AGEs）。MMP或AGE治疗后使用蛋白印记法检测VE－钙粘蛋白从内皮细胞表面分裂。
结果：诱导鼠出现糖尿病2周后视网膜血管渗透性明显增加，同时伴有VE-钙粘蛋白表达下降。MMP抑制剂能抑制这种血管通透性的增加。AGE-BSA治疗内皮细胞可使细胞表面的VE－钙粘蛋白减少和血管通透性增加，这是通过MMP介导的。使用特异的MMPs或AGEs治疗细胞会引起VE－钙粘蛋白从细胞表面分裂。
结论：这些结果显示，糖尿病可能通过VE-钙粘蛋白蛋白水解分解引起BRB破坏。这可能意味着细胞外蛋白水解酶可能在糖尿病视网膜病变中见到的BRB改变有作用。
摘自：Diabetes56:2380-2387,2007