２型糖尿病治疗新动向

　
　　DeFronzo的新理论
　　
　　本届ADA的Banting（班廷）奖获得者是来自德克萨斯大学的Ralph A. DeFronzo教授。在他的演讲资料中显示，胰岛β细胞衰退的进程比我们想象的要早得多。胰岛素和葡萄糖的比值在正常糖代谢的肥胖人群几乎已经下降了一半，空腹血糖受损（IFG）人群β细胞的功能损失可达70%，而新诊断的2型糖尿病已经损失了90%，β细胞存活量损失50%，而高血糖的并发症发生也较以往认为的要早：糖耐量异常（IGT）者，糖化血红蛋白（HbA1c）5.9%时，视网膜病变（DR）已达7.9%，HbA1c 6.1%时，DR为12.6%，神经病变亦有10%。而且使用磺脲类药物和二甲双胍未见对β细胞功能具有保护作用，因而HbA1c持续升高。
　　因此，必须充分认识β细胞衰退的病因才能取得良好的疗效。过去的高血糖三因素学说（胰岛素分泌不足，肝糖输出增加，肌肉葡萄糖摄取减少）远远无法解释高血糖的复杂病因。目前认为，β细胞过早衰退因素至少已知有10种：①衰老引发的线粒体功能异常；②遗传和基因，如TCF7L2基因异常；③胰岛素抵抗（肥胖、不运动）；④脂肪毒性作用；⑤高血糖毒性作用；⑥胰淀粉样多肽（IAPP）沉积；⑦肠促胰岛素作用下降；⑧脑对葡萄糖和能量调控失衡；⑨胰岛α细胞增殖和分泌能力增强；⑩肾脏糖重吸收过多。
　　这些因素共同作用，使β细胞迅速衰退，应用单药治疗难以获得满意疗效。ADA的治疗指南先单用二甲双胍和改善生活方式的二联疗法，以HbA1c为目标的治疗不能完全针对2型糖尿病病理生理变化，因而治疗失败是必然的。应尽快转变为以保护β细胞功能和针对病理生理特点的治疗方案，即初诊的2型糖尿病患者应同时进行生活方式联合二甲双胍、噻唑烷二酮（TZD）和胰高糖素样多肽（GLP）-1受体激动剂的四联方案，尽快使HbA1c＜6%。这种治疗方案，能够持久控制血糖，保护β细胞功能，不增加体重，几乎没有低血糖。尽管现在尚没有临床试验的证据，但不断进展的2型糖尿病自然病程催促我们下决心尽早开展此项临床试验，尽早和直接联合治疗是未来2型糖尿病治疗的新趋势。
　　
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　　Banting（班廷）奖以发现胰岛素的科学家Banting的名字命名，是美国糖尿病学会（ADA）年会的最高奖项，授予那些对于糖尿病治疗和预防的科学研究做出过长期和巨大贡献的学者，每年仅授予一人。获得Banting奖的学者在大会上做Banting演讲报告。