糖尿病药物治疗

　        自1922年第一个治疗糖尿病的特效药物胰岛素(ISU)问世以来，临床医药学家们一直致力于治疗新药的研究与开发。1942年磺脲类药物问世，使一大批患者免去了对终身注射ISU的恐惧和痛苦，1957年双胍类的应用和1979年α－葡糖苷酶抑制剂的诞生不仅为医患双方提供了更为宽广的选药余地，也使得患者的生活与生存质量明显提高。近年的研究成果主要表现在对胰岛β细胞生理学和ISU外周作用机制的了解，相继开发出如下新药： 
        ISU促分泌物(1)Repaglinide(REP)：是一种新的非磺脲类口服剂，通过抑制K＋通道，使β细胞去极化，诱发胰岛分泌ISU。口服吸收快，半衰期仅30分钟，需三餐前给药，据目前国内外进行的Ⅱ、Ⅲ期临床经验，本剂副作用少，安全性高，与双胍类有协同作用，较适宜于老年及肾功能欠佳的病人。
       GLP－1：为一种强降血糖肽，通过与β细胞表面的特异受体结合而刺激ISU分泌。其降糖作用与剂量相关，重症病人同样有效。皮下注射后很快被降解，极少致低血糖反应。缺点为需注射给药，目前已进入Ⅰ期临床。
       ISU增敏剂近年认为Ⅱ型糖尿病的治疗通过提高ISU敏感性来改善对血糖的控制，可免予发生低血糖的危险，故一些以降血糖不刺激ISU分泌通过增强靶组织对ISU敏感性的药物相继开发成功。此类药均由噻唑烷二酮衍生而来，如曲格利酮、西格利酮、匹格利酮、英格利酮等。本类药物的作用机制复杂，不仅可刺激ISU敏感性基因，且增加外周组织对糖的摄取，同时使血ISU水平下降，不增加体重，有利于血脂趋于正常，故颇适用于肥胖的糖尿病人，目前已进入Ⅱ期临床，其疗效与毒副反应有待临床进一步评价。 糖原异生抑制剂主要通过抑制长链脂肪酸的氧化，从而抑制糖原异生，增强葡萄糖的氧化而产生明显的降血糖作用。同时有一定的降血脂及抗酮血症作用。目前已有Emeriamine、Emoxir等进入Ⅱ期临床应用，较适合糖尿病合并高脂血症者应用。
       胰岛素样生长因子－1(IGF－1)其化学结构和ISU类似，通过与特异性受体结合而起效。能改善Ⅰ、Ⅱ型病人对ISU的敏感性和Ⅱ型病人的血糖状况。现已通过人类基因重组技术生产，静脉或皮下给药，具有ISU样作用。主要缺点为副作用较大，目前主要用于治疗极度ISU抵抗者或作为糖尿病人的辅助性用药。