糖尿病慢性并发症机制

糖尿病慢性并发症机制已基本上为人们所接受：

        (1)高血糖症及血流动力学改变：这些改变造成全血粘度和凝固性增加，使血液向组织的供氧能力下降，导致组织处于低(缺)氧状态，从而促使井发症的发生和发展。

        (2)胶原：血管和肾小球的基底膜、周围神经、肌腱、肺部结缔组织等在高血糖的作用下，形成糖化胶原，进而促使纤维束和异常桥形成。现在认为，胶原硬化是微血管病变的病理基础。

        (3)血液凝固蛋白：非胰岛素依赖型糖尿病患者的糖化纤维蛋白原和糖化纤维蛋白浓度可高于非糖尿病患者数倍。糖化后的纤维蛋白受纤维蛋白溶酶分解(纤溶)的能力下降，组织内纤维蛋白沉积增加，加上红细胞理化性状变化，血小板凝集、粘着以及前列腺素代谢改变，使血管管腔狭小、闭塞，组织缺氧。

        (4)髓磷脂：糖尿病患者末梢神经内髓磷脂的糖化可引起神经病变。

        (5)晶体蛋白：眼晶体蛋白糖化在糖尿病患者中极为多见，考虑为白内障原因之一。

        (6)脂肪和脂蛋白：脂肪和脂蛋白代谢紊乱、胆固醇和甘油三酯增高、LDL(低密度脂蛋白)增高、HDL(高密度脂蛋白)减少，均有利于动脉硬化的形成。

        (7)多元醇代谢通路亢进：人体内，大多数组织(如脑、红细胞及肾上腺髓质等)以葡萄糖为主要能源，其细胞活动对葡萄糖有很大的依赖性，需要胰岛素参与。然而，部分组织(动脉、视网膜、肾、晶状体、末梢神经等)对葡萄糖的利用为非胰岛素依赖，这些组织处于高葡萄糖血症状态。当葡萄糖酵解达极限时，多元醇通路中醛糖还原酶活性亢进，此种多元醇通路量可达正常时的4倍。高血糖和山梨醇在细胞内的增高，使细胞发生肿胀变性，与白内障、神经及肾脏病变关系较大。这些是糖尿病性诸多血管、神经病变的共有的病理基础。

        (8)激素调节紊乱：胰岛素过少或过多均易致动脉硬化，生长激素尤具有代表性。最近，在动物和临床研究中均显示，生长激素和胰岛素样生长因子与微血管病变和动脉硬化的发生、发展有一定的关系。

        (9)大血管病变中尚有血管平滑肌增生：主要与粥样斑块形成、高脂血症、缺氧及胰岛素和生长激素过多有关。

        (10)微血管病变：早期尚有高灌注、高滤过等功能，而晚期则出现微循环障碍、基底膜形态和成分改变。

        近年来，高血糖症和蛋白糖化过程愈来愈被认为是糖尿病慢性并发症的关键原因。因此，高血糖症[尤其是>11.l毫摩尔/升(200毫克/分升)]除能对胰岛β-细胞具有抑制作用外，尚能对组织蛋白产生损伤作用，形成过高血糖的毒性概念。此外，蛋白糖化反应在慢性并发症的形成中亦不容忽视。可以认为，它在糖尿病慢性并发症的多因素机制中是比较关键的因素。