在“世界
糖尿病日”到来之际,
一项名为“成人胰岛细胞移植”治疗
糖尿病的新方法由南京军区福州总医
院副院长兼泌尿外科主任、全军器官
移植中心主任谭建明教授带领的课题
组,经过6年的艰辛探索和攻关完成,
目前已先后治愈7名危重患者。这一新
方法是军队和福建省“十五”期间重
大科研课题,并于日前通过了专家鉴
定。专家称,该方法属自主创新性研究成果,整体技术亚洲领先,部分成果属国际前沿水平,标志着我国糖尿病治疗
技术获得重大突破,跃居国际先进水平行列。
成人胰岛细胞移植—糖尿病的“治本之策”
糖尿病在临床上有Ⅰ型和Ⅱ型之分,全球患者高达1.77亿人,是目前世界上
除心脑血管疾病、恶性肿瘤外的第三大疾病,由糖尿病引发的糖尿病性视网膜病
变、肾脏及神经病变、心血管病变等并发症,严重威胁人类健康和生命。
据谭建明教授介绍,目前临床沿用的各种胰岛素治疗,如胰岛素皮下注射、
胰岛素泵、人工内分泌胰腺、胰岛素皮下持续滴注系统等内科替代式治疗,均属
治标而非治本,只能暂时维持糖代谢内稳定,将病情控制一段时间,却难以使糖
代谢功能恢复。
胰-肾联合移植,一度成为治疗
糖尿病肾病的有效方法。国际上已有近30年
的开展历史。截至目前,全球已累计施行胰-肾联合移植手术13856例,我国也有
约120例的临床经验。但临床随访显示:胰-肾联合移植手术风险大,并发症多,
有些严重并发症甚至威胁生命。同时,由于术后需要强力免疫抑制剂治疗,抗排
异药物和激素对胰岛细胞的毒性损害作用,使之难以长期存活。国际上效果最好
的移植胰腺1年存活率不到80%,完全停用胰岛素治疗超过3年者极少见。
最新研发的“成人胰岛细胞移植”,是指从成人胰腺中分离、纯化出胰岛细
胞,通过短期培养,经门静脉肝内移植给患者。由于这种方法具有手术安全、患
者耐受性好、可以减轻甚至逆转糖尿病慢性并发症和发病过程等优点,目前正成
为全球医学界研究的热点。与胰腺移植相比,这种方法具有手术安全、患者耐受
好、可重复进行等优点;与胰岛素治疗相比,具有血糖控制良好、可以减轻甚至
逆转糖尿病慢性并发症和发病过程等优点。
尤为显著的是,胰岛细胞移植术后,患者的存活年限和质量明显提高。采用
该方法成功实施的亚洲首例胰岛细胞移植,患者已撤离胰岛素3年,完全恢复正常
生活和学习。因此,此项技术是治愈糖尿病及其并发症的希望所在。
在今年7月举行的世界器官移植大会上,世界权威移植专家预测:今后3年,
治疗糖尿病的外科方法中,90%将是成人胰岛细胞移植,只有10%会选择胰-肾联
合移植。
技术难度大全球仅实施522例手术
权威数据显示,成人胰岛细胞移植技术成功实施6年来,全球累计开展该项手
术为522例,成功实施20例左右的医疗机构,仅有4个西方国家的12家实验室。南
京军区福州总医院和上海市第一人民医院联合攻关,历经3年艰难探索,继加拿
大、美国、德国和英国之后,使中国成为世界第5个掌握该技术的国家,并成功实
施了亚洲首例成人胰岛细胞移植和首例肾-成人胰岛细胞联合移植,目前已累计实
施7例,是亚洲开展此项手术最多的医疗机构(日本两个实验室至今已实施6例,
开展时间晚于我国1年)。
为何一项具有极高临床推广价值和市场前景的医疗项目,实施数量如此有
限?
据谭建明教授介绍,除人们对该技术的认知程度欠缺外,技术难度极大是制
约手术开展的一个重要方面。其难度主要有:
一是成人胰岛细胞的分离与纯化技术极其复杂。胰岛细胞呈岛状分布于胰腺
组织中,只有将整个胰腺组织彻底消化,使胰岛细胞完全游离出来,再采用特殊
的分离纯化技术,获取足够数量和足够纯度的胰岛细胞。整个过程犹如大海捞针
一样。胰腺组织消化不足,胰岛细胞不能游离出来;胰腺组织消化过度,胰岛细
胞同样被消化破坏。两者均可导致胰岛细胞丢失,难以满足临床需要。其纯化技
术同样重要,纯化程度不高,混杂其他组织与细胞碎片,输入体内容易产生排斥
反应,导致胰岛细胞被排斥和破坏。
二是最佳移植部位的确定难。传统的经腹腔或肾包膜等部位移植,由于缺少
足够的血液供应,均难以长期存活,远期效果差。
三是针对胰岛细胞的各种损害大。包括非特异性免疫损害、针对供体抗原的
特异性损害、自身免疫性损害和传统免疫抑制剂对胰岛细胞的毒性损害等。尤其
是免疫抑制剂的胰岛细胞毒性损害,严重阻碍了胰岛细胞移植的发展。
庆幸的是,这些技术难题已被相继解决。作为世界最早从事胰岛细胞移植治
疗糖尿病研究的专家之一,谭建明教授大胆创新,于2002年在亚洲率先建立了大
鼠糖尿病模型,建立了经门静脉肝内移植胰岛细胞部位和无激素免疫抑制剂治疗
方案,攻克了成人胰腺消化、胰岛细胞分离、纯化与有效预处理等一系列技术难
题,各项技术指标均达到或超过国际先进水平,为临床治疗和推广应用奠定了坚
实基础。
胰岛细胞移植并非人人皆宜
胰岛细胞移植虽然是目前治疗糖尿病最为有效的方法,但也并非适用于所有
糖尿病患者。
谭建明教授告诉记者,胰岛细胞移植方法,最适宜患Ⅰ型糖尿病且胰岛素控
制效果差、伴有各种并发症、病史超过5年的人群。同时,该方法有一定的年龄和
身体要求。年龄最好在15至65岁之间,其他脏器功能检查正常,体重不超过70公
斤,空腹或餐后C肽≤0.5ng/ml、糖化血红蛋白≥8.0%。该方法也可以扩展到糖尿
病肾病、器官移植后糖尿病、无胰岛素抗体和低水平C肽Ⅱ型糖尿病。此外,慢性
胰腺炎导致的糖尿病、因疾病需要切除整个胰腺者,也是成人胰岛细胞移植技术
的适应症。