进口药垄断即将打破

　新生儿呼吸窘迫综合征
（neonatalrespiratorydistress
syndrome，NRDS）是指由于肺表面活性
物质（pulmonarysurfactant，PS）缺
乏而引起的严重呼吸衰竭疾患，病死率
极高。据悉，我国每年约有1600万的新
生儿，NRDS的发病率大约是0.5%。而在
美国，每年约有2万～3万新生儿患此
病，占妊娠数的1%。
　　1959年，美国学者Avery和Mead证实了PS缺乏是新生儿死于NRDS的主要原因。
1980年日本学者Fujiwara首次用从牛肺提取的表面活性剂治疗NRDS。到1991年，全
球应用PS的病儿已达3万例以上，显著降低了NRDS的病死率。1990年，美国FDA正式
批准使用PS治疗NRDS。近10年来，PS的疗效已被大量临床实践证实，成为NRDS的主
要治疗药物。

　　我国一直使用进口PS制剂抢救NRDS患儿。日前，由我国自主研发的首支国产PS
制剂宣布上市，有望打破进口药一统天下的市场格局。

　　治疗NRDS　PS作用无可替代

　　因PS不足或缺乏导致的NRDS主要发生于：①早产：小于35周的早产儿，因肺部
Ⅱ型细胞发育未成熟，PS生成不足；②缺氧、酸中毒、低温：均能抑制早产儿出生
后PS的合成；③糖尿病孕妇的胎儿：其胎儿胰岛细胞增生，而胰岛素具有拮抗肾上
腺皮质激素的作用，延迟胎肺成熟；④剖宫产：因其缺乏正常子宫收缩，刺激肾上
腺皮质激素增加，促进肺成熟，PS相对较少；⑤通气失常：可影响PS的合成；⑥肺
部感染：Ⅱ型细胞遭破坏，PS产量减少。

　　据专家介绍，PS分布于肺泡表面，为以二棕榈酰卵磷脂(DPPC)为主的磷脂蛋白
复合物，其主要作用是：①减低肺泡表面张力；②保持肺泡的稳定性；③减少液体
自毛细血管向肺泡渗出；④防御功能。

　　胎儿的PS从妊娠22周～24周开始合成，在35周～36周达到成熟，在妊娠34周以
前的早产儿会有肺表面活性物质缺乏，加之酸中毒、缺氧、低温等因素常使早产儿
肺表面活性物质的合成减少，不能满足需要。当初生的早产儿费大力第一次吸气后
将气体呼出时，由于缺少表面活性物质，不能维持肺泡稳定性，肺泡膨胀不全（肺
不张），以致第二次、第三次吸气仍需极大的负压，而呼气后仍为肺不张。其结果
是肺不张导致缺氧，又使肺表面活性物质减少，同时由于呼吸费力、呼吸肌疲劳，
以致肺不张更为加重，形成恶性循环，此即NRDS的基本病理生理变化。

　　根据表面活性物质缺乏是新生儿呼吸窘迫综合征的基本病因，应用肺表面活性
剂治疗该病自20世纪80年代以来在临床上已取得成功。“没有PS制剂这种药之前怎
么办呢？就只能使用呼吸机将肺吹开，但很容易造成肺部损伤，而且合并症也多，
病死率依然很高。使用PS制剂治疗NRDS是一种替代疗法，即缺这种物质就补这种物
质。”我国第一个肺表面活性剂的主要研制者、首都儿科研究所呼吸功能实验室董
声焕教授告诉记者。

　　国外有研究认为，预防性应用PS能将早产儿或低体重儿RDS的发生风险降低20%
～30%，RDS的死亡风险降低40%。

　　生产PS　有能力国家寥寥无几

　　PS制剂大致可以分为自然提取和人工合成两种。制备自然PS制剂的原料以哺乳
动物(牛或猪)肺最为常用。可将全肺制成组织匀浆提取，也可自肺灌洗液制备。通
过高速离心或柱层析将有效成分分离后用有机溶剂萃取，制剂以冷冻干粉或混悬液
形式供临床应用。人工合成PS制剂的主要成分是DPPC，为了增进DPPC的表面吸附分
布功能，常加入一些其它成分。自然PS制剂由于含有蛋白，其表面活性明显高于合
成PS制剂。

　　目前，世界上仅有美国、德国、意大利、日本等少数国家能够自己生产PS制
剂。国外常用的PS制剂主要有以下几种：①Surfactant-TA：最早应用于临床的制
剂，全牛肺提取，东京田边制药株式会社生产，商品名Surfactan。同种制剂在美
国生产的商品名为Beractant(Survanta)。②BLSE(加拿大生产)和CLSE(美国生
产)：分别由6月龄及新生小牛肺灌洗液提取，制备工艺基本一致。后者由美国Ony
公司生产，商品名Infasurf。③SF－RII：由德国Thomae公司生产，商品名
Alveofact，自牛肺灌洗液提取。④Curosurf：意大利ChiesiFarmaceutici公司生
产，由全猪肺提取。⑤Exosurf：美国BurroughsWellcome公司生产，由DPPC加十
六烷醇和四丁酚醛制成。

　　另据董声焕教授介绍，国际上还有学者正在研究利用生物基因工程研制PS制
剂，并且已经有此类制剂应用于临床。

　　国产PS问世　进口药不再一统天下

　　我国自2001年以来一直使用进口PS制剂抢救NRDS患儿，而且截至目前国内仅有
一种PS制剂被批准上市销售，即意大利凯西制药公司生产的猪肺表面活性物质制剂
（商品名为固尔苏）。目前，国内一些大、中城市如北京、上海、广州、杭州等地
已普遍使用PS治疗NRDS。

　　今年4月初，由北京双鹤现代医药技术有限公司与首都儿科研究所联合开发的
首支国产PS制剂正式上市。该药为注射用牛肺表面活性剂（商品名为珂立苏），在
历经22年的漫长研发之路后，于2005年底获得国家食品药品监督管理局下发的二类
新药证书。该药上市并应用于临床，不仅填补了国产药治疗NRDS的空白，而且使我
国成为目前世界上为数不多的可以自己生产PS的国家。

　　中华医学会儿科分会新生儿学组组长魏克伦教授称：“长期以来，我国在新生
儿救治领域落后于国际先进水平。美国、意大利、德国等发达国家已广泛使用PS制
剂救治NRDS患儿，获得了很大成功。以前我们只能使用价格昂贵的进口药，如今，
我们终于拥有了自己的PS制剂，相信体现民族品牌特点的国产PS制剂能与国外产品
并驾齐驱。”

　　北京双鹤现代医药技术有限公司营销老总翟蓉告诉记者，在国产PS制剂珂立苏
实现规模化生产以后，能将患者的用药费用降低约20%。据记者了解，一支进口固
尔苏的价格约为7800元（规格为240毫克/3毫升）和4500元（规格为120毫克/1.5毫
升），这对一个普通家庭来说可谓价格不菲。据有关媒体报道，今年年初，新疆的
一位女士在医院生下了四胞胎，母子5人共花费6万多元，其中最大的一笔支出就是
孩子出生那天，因为是早产儿加上是剖腹产，每个孩子都打了一针固尔苏以扩张肺
部，而一支固尔苏的价格就是7800元。

　　据悉，除了首支国产PS制剂珂立苏已经上市之外，上海等地一些机构研制的PS
也已进入临床试验阶段。随着新制剂的试验成功，会有更多的高效、低价国产PS被
广泛用于临床。