高糖对肾脏系膜细胞产生皮质醇的影响

人系膜细胞可像肾上腺一样产生醛固酮，在系膜细胞培养基中加入高糖或低密度脂蛋白（LDL）可使其醛固酮产生增加。以自分泌或旁分泌方式产生、聚集在局部组织的醛固酮可能导致糖尿病肾病的进展。近期研究报道肝核受体X（LXR）在糖类、脂类引起的代谢变化中起核心作用，它直接调控皮质醇代谢酶11β羟基类固醇酶（11βHSD-1和11βHSD-2）。日本横滨医院的MatsuzawaY等人研究了系膜细胞皮质醇产生调节和LXR的关系。在体外培养系膜细胞并用RT-PCR方法检测LXR-α、LXR-β、11βHSD-1和11βHSD-2mRNA水平。正糖培养基中11βHSD-2表达水平是11βHSD-1的5～6倍，在LDL和血管紧张素Ⅱ（AⅡ）刺激下11βHSD-1表达水平轻度升高而11βHSD-2表达水平明显下降。高糖培养基中11βHSD-2表达水平较正糖培养基下降，11βHSD-1表达水平和正常糖培养基中相似，但在高糖及LDL、AⅡ刺激下表达水平明显升高。在培养基中加入AⅡ可减少LXR-α和LXR-βmRNA表达水平。通过RNA干扰技术（SiRNA）转染LXRβ抑制LXR功能后，11βHSD-1表达水平升高，而11βHSD-2表达水平下降。表明AⅡ可通过影响LXR功能调节皮质醇代谢酶。该研究第一次证明了系膜细胞中存在LXR、11βHSD，证实了系膜细胞在局部产生皮质醇并且受代谢和AⅡ调节。推测局部增加的皮质醇在高糖等代谢异常时可能就像醛固酮一样直接和盐皮质激素受体结合，糖尿病肾病发病机制中的代谢异常途径与RAAS血流动力学异常途径可能通过该机制相互作用。代谢异常和局部RAAS活性的关系将是今后糖尿病肾病病因研究的热点之一。