糖尿病肾病防治新进展

　　　在糖尿病患者中,糖尿病肾病的发
病率为20%~40%,是导致终末期肾病发
生的最重要原因之一,也是糖尿病患者
致死致残的主要原因之一。糖尿病肾
病防治需要消耗大量的医疗资源,给世
界各国带来了巨大的医疗压力和沉重
的经济负担。因此,糖尿病肾病防治逐
渐受到全世界的普遍关注。

　　糖尿病肾病发病可能与遗传易感性、糖脂代谢紊乱及肾小球血流动力学改变等因素有关。细胞因子网络是防治的
重要靶目标

　　1.转化生长因子β(TGF-β)

　　TGF-β在糖尿病肾病中的作用一直备受关注,它是糖尿病肾病复杂细胞因子网
络中的核心因子,参与许多细胞功能调节,除介导高血糖引起病理效应外,也介导血
流动力学、非酶糖基化、血管紧张素及内皮素等途径的病理生理改变,还可促进
PKC、MAPKs、ERK和P38等多条信号转导通路的激活,最终导致细胞外基质积聚和肾
脏纤维化。

　　基础研究显示,降低TGF-β活性可延缓糖尿病肾病疾病进展。目前,可用于特异
性阻断TGF-β系统的方法有TGF-β中和抗体、TGF-β受体激酶阻断剂、Smad7过表
达、反义寡核苷酸技术及小干扰RNA技术等。

　　2.足细胞

　　2000年,Ziyaden等发现阻断TGF-β/Smad信号系统不能改善db/db小鼠糖尿病肾
脏病变引起的蛋白尿。近期研究表明,糖尿病肾病蛋白尿与肾小球足细胞损伤及足
细胞来源的血管内皮生长因子(VEGF)的作用关系密切。糖尿病肾病时VEGF表达上
调,VEGF可能通过自分泌方式作用于足细胞,通过旁分泌方式作用于肾小球内皮细
胞,增加肾小球内皮细胞通透性,通过刺激一氧化氮导致血液流变学改变,同时还改
变肾小球基底膜滤过屏障的结构引起蛋白尿。

　　研究发现,使用VEGF受体激动酶阻断剂SU5416能有效治疗db/db小鼠的蛋白尿,
改善肾组织损伤。因此,目前糖尿病肾病蛋白尿发生机制中足细胞的地位也受到重
视,足细胞来源的VEGF作用尤其重要。

　　高血糖、高血脂、高蛋白饮食及高钠等危险因素促进糖尿病肾病进展

　　高血脂中尤其要关注血浆脂蛋白a[LP(a)]的作用。除合理应用各类降糖药,严
格控制高血压,适度运动,控制体重,戒烟及限制钠、蛋白质摄入外,血管紧张素转
换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体阻滞剂(ARB)及他汀类降脂药的肾脏保护作用
仍然占有重要地位。大会再次强调,糖尿病肾病患者的管理需要糖尿病专科医生及
肾脏专科医生的早期介入。

　　尽管已有较多循证医学证据证实ACEI、ARB能改善糖尿病肾病患者的蛋白尿,
保护肾功能,但长期随访结果表明肾脏病变的进展仍在继续。鉴于糖尿病肾病发病
机制中诸多因素的参与,新观点主张多种药物联合使用,通过不同途径阻断糖尿病
肾病进展。正在研究的一些新疗法有:舒洛地特(sulodexide)、内皮素受体、吡多
胺、PKC-b、环氧合酶2、Aldo/Eplenerone,Pirfenidone和松弛素等。希望通过
多途径治疗有效逆转和阻止糖尿病肾病进展。