2型
糖尿病与
高血压的共患率约为50%,糖尿病患者合并高血压,使心血管病、脑卒中、肾脏病变、及视网膜病变的发生率显著增加,2型糖尿病患者死亡原因中,20%-80%是死于心血管并发症。因此,糖尿病患者高血压的治疗受到普遍高度重视。降血糖、降血脂、降血压及肥胖者降体重,都是我们的治疗目标。1999年中国高血压防治指南建议糖尿病患者的血压控制在130/85mmHg以下,可显著减少其心血管并发症的发生及因心血管病的死亡,减少脑卒中及视网膜病变的发生,
糖尿病肾病患者尿蛋白排泄量超过每日1g,血压应控制在125/75mmHg以下,以延缓肾脏病变的进展。最近发表的美国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合会第7次报告中,建议糖尿病患者的血压应控制在130/80mmHg以下。
糖尿病患者常合并有性功能不全、血脂异常、位置性低血压、肾功能不全、冠心病和胰岛素抵抗。选择降压药物时应兼顾或至少不加重这些异常,此点与非糖尿病病人有所不同。首选的有血管紧张素转换酶抑制剂(ACE-I)、血管紧张素II受体拮抗剂、钙拮抗剂,需要时可加小剂量利尿剂和a-受体阻滞剂。一般认为这些药物不引起胰岛素敏感性、血糖和血脂代谢的异常。已有临床试验证明ACE-I能防止或改善糖尿病肾病的发生和发展。如患者不能耐受ACE-I,可选用血管紧张素II受体拮抗剂。对b受体阻滞剂的应用尚有争论,有人认为它可使糖尿病病人的运动耐受力减退、性功能差、影响血糖、脂质代谢和胰岛素敏感性;接受胰岛素治疗的患者,如出现
低血糖时可掩盖临床症状,故除非合并心肌梗死,一般应慎用。美国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合会第7次报告中推荐噻嗪类利尿剂、b受体阻滞剂、ACE-I、ARBs(血管紧张素II受体拮抗剂)、CCBs(钙拮抗剂)有利于降低糖尿病患者心血管疾病和中风发生率。ACE-I、ARBs能延缓糖尿病肾病的进展,减少蛋白尿,ARBs还能延缓大量白蛋白尿的产生。
临床常用的降压药简介:
1. 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI):血管紧张素转换酶抑制剂主要用于高血压合并糖尿病,或者并发心脏功能不全、肾脏损害有蛋白尿的患者。妊娠和肾动脉狭窄、肾功能衰竭(血肌酐大于3mg/dl患者禁用)。可选用以下制剂:卡托普利(Captopril)12.5-25mg,每日2-3次;依那普利(Enalapril)10-20mg,每日1-2次;培哚普利(Perindopril)4-8mg,每日1次;西拉普利(Cilazapril)2.5-5mg,每日1次;苯那普利(Benazepril)10-20mg,每日1次;雷米普利(Ramipril)2.5-5mg,每日1次;赖诺普利(Lisinopril)20-40mg,每日1次。
2. 血管紧张素II受体拮抗剂(ARB):氯沙坦(Losartan)50-100mg,每日1次;缬沙坦(Valsartan)80-160mg,每日1次;替米沙坦(Telmisartan)80mg,每日1次。血管紧张素II受体拮抗剂适用和禁用对象与ACE-I相同,尤其适用于用ACE-I后发生干咳的患者。
3. b-阻滞剂:b阻滞剂主要用于各种轻、中度高血压,尤其在静息时心率较快(大于80次/分)的中青年患者或合并心绞痛时。心脏传导阻滞、哮喘、慢性阻塞性肺病于周围血管病患者禁用。1型糖尿病患者慎用。可选择使用美托洛尔(Metoprolol)50mg,每日1-2次;阿替洛尔(Atenolol)25mg,每日1-2次;比索洛尔(Bisoprolol)2.5-5mg,每日1次;倍他洛尔(Betaxolol)5-10mg每日1次。b阻滞剂可用于心衰,但用法与降压完全不同。
4. 钙拮抗剂:钙拮抗剂可用于各种程度的高血压,尤其在老年高血压或合并稳定型心绞痛。心脏传导阻滞和心力衰竭患者禁用非二氢吡啶类钙拮抗剂。不稳定性心绞痛和急性心肌梗死禁用速效二氢吡啶类钙拮抗剂。优先选择使用长效制剂,例如非洛地平(Felodipine)缓释片5-10mg,每日1次;硝苯地平(Nifedipine)控释片30mg,每日1次;氨氯地平(Amlodipine)5-10mg,每日1次;拉西地平(Lacidipine)4-6mg,每日1次;维拉帕米(Verapamil)缓释片120-240mg,每日1次。一般情况下,也可使用硝苯地平或尼群地平普通片10mg,每日2-3次。慎用硝苯地平速效胶囊。
5. 利尿剂:利尿剂主要用于轻中度高血压,尤其在老年高血压或并发心力衰竭者,但痛风患者禁用,糖尿病和高脂血症患者慎用。小剂量可以避免低血钾、糖耐量降低和心律失常等不良反应。药物可选择使用双氢氯噻嗪(Hydrochlorothizide)12.5mg,每日1-2次;吲哒帕胺(Indapamide)1.25-2.5mg,每日1次。呋噻米(Furosemide)仅用于并发肾功能衰竭时。
降压药的联合应用:通常需要联合应用两种或两种以上药物以达到小于130/80mmHg的目标。合并用药可以用两种或多种降压药,每种药物的剂量不大,药物的治疗作用应有协同或至少相加的作用,其不良作用可以相互抵消或至少不重叠或相加。合并用药时所用的药物种数不宜过多,过多则可有复杂的药物相互作用。因此,药物的配伍应有其药理学基础。现今认为比较合理的配伍为:
1) ACEI(或血管紧张素II受体拮抗剂)与利尿剂;
2) 钙拮抗剂与b-阻滞剂;
3) ACEI与钙拮抗剂;
4) 利尿药与b阻滞剂;
5) a-阻滞剂与b阻滞剂。合理的配方还应考虑到各药作用时间的一致性