胰岛细胞移植治糖疗效有待提高

     对常规的胰岛素治疗无效的1型糖尿病患者，异体胰岛移植是有效的治疗方法。Shapiro 等人最近报告了9个移植中心采用艾德蒙顿 (Edmonton)方案的胰岛移植临床结果。（Nat Clin Pract Endocrinol & Metab 2007, 3:6）
 
    这些研究一共纳入36例胰岛素治疗无效的1型糖尿病患者接受 ABO血型相配的胰岛细胞移植。移植 1年内共有16 例患者可摆脱对胰岛素的依赖，10例患者具有部分胰岛功能，其余 10例移植的细胞功能完全丧失。然而到第二年底，仅有5 例患者继续维持不依赖胰岛素。并发症主要和免疫抑制剂的使用有关（如口腔溃疡，贫血和白细胞减少症）。此外，肾功能下降也不容忽视。
 
    2000年，艾德蒙顿阿尔伯特大学的研究人员报告，7例接受异体胰岛细胞肝内移植的 1型糖尿病患者在移植后一年内均摆脱了对胰岛素的依赖。这是一个巨大的成功。成功的原因是多方面的，如胰岛分离技术的改进，胰岛数量的增加，移植后不使用糖皮质激素，他克莫司剂量的减少，以及西罗莫司(sirolimus) 剂量的增加。2001年成立了CITR（Collaborative Islet Transplant Registry），以便对各个机构进行的胰岛移植进行统一的登记和分析。在选择移植对象时，每个机构的标准也不尽相同。一些机构选择的是不自觉性低血糖患者，另一些机构则选择合并肾衰需同时进行肾移植的患者。CITR的成立无疑为更科学，更客观地评价艾德蒙顿方案奠定了基础。在CITR最近公布的数据中，65例患者中有 44例（68%）在移植一年内不再需要注射胰岛素，比2005年公布的结果提高了18.6%。但遗憾的是，5年内不需注射胰岛素的患者不到10%。不过，5年后仍有80%可检测出C-肽，说明还有残留胰岛细胞。而且这些患者虽然需恢复注射胰岛素，但他们的血糖都控制得很好，不自觉低血糖的发生率也较低。

 
    但是CITR的报告同时也指出，胰岛移植的不良反应还是不容忽视的。累计到2006年，一共发生了186起严重的不良事件。其中42%和移植手术有关，30%和免疫抑制剂的使用有关。总体上94%的严重不良事件得到控制，未留下不良后果，但是60.2%的严重不良事件需要住院治疗。对于1型糖尿病患者，血糖的有效控制有益于肾功能的保持。但在迈阿密移植中心，却有 5例患者从微量白蛋白尿(microalbuminuria) 进展到大量白蛋白尿（macroalbuminuria）。目前专家认为，对于在4-5年内必须有效控制血糖的患者，即有效控制血糖能使他们明显获益者，胰岛移植是值得的。目前看来，它并非适合所有的1型患者。
 
    针对目前可移植胰岛数量受到限制，研究人员提供了一些设想以开发出其它能分泌胰岛素的细胞。如诱导干细胞向 β细胞分化，寻找能刺激β细胞增殖或分泌胰岛素的药物，开发新的免疫抑制剂，减少移植相关不良反应。