高血糖致动脉硬化的机制

高血糖致动脉硬化的机制可能是：

1．高血糖直接损伤血管内皮细胞及其功能

正常内皮细胞能分泌内皮衍生舒张因子（EDRF）和前列环素（PGI），可抑制血小板活性，抗血栓形成。高血糖引起血管内皮细胞DNA损伤，延缓细胞修复，促进细胞死亡；同时受损的内皮细胞释放缩血管活性物质增加，如内皮素（ET）、血管紧张素转换酶及前列腺素，这些物质使血管通透性增加，血浆物质（如胰岛素、血管紧张素Ⅱ、生长因子等）向血管壁的内膜和中膜渗透增多，基底膜成分增加。ET是目前已知人体内最强的血管收缩物质，并有促进平滑肌细胞增殖的作用。2型糖尿病患者血浆ET与空腹血糖水平呈正相关，糖尿病并发血管病变者血浆ET升高更明显。

2．内皮功能受损使扩血管活性物质如一氧化氮（NO）、EDRF、PGI等释放减少

有人指出，糖尿病患者血浆NO水平高低在一定程度上反映了血管损伤的程度。

3．动脉血管壁胶原蛋白糖基化

胶原蛋白基质增加使血管壁增厚，管腔狭窄，弹性降低。

4．血浆内LDL糖基化或氧化

糖基化或氧化后的LDL易与血管胶原糖化终产物（AGE）结合。此变化阻止LDL弥散出血管内膜而滞留于细胞外基质，使单核细胞黏附于内皮，激活和分化单核-巨噬细胞，使之摄取氧化LDL后转变为泡沫细胞。氧化LDL具有细胞毒性作用和血管活性作用，增加PAI-1和金属蛋白酶的表达，促进血栓形成。另外，HDL糖基化后逆运载胆固醇的能力减弱。

5．损伤的内皮细胞分泌血小板衍化生长因子（PDGF）增加

PDGF刺激中膜平滑肌细胞分泌白细胞介素-1（IL-1）和肿瘤坏死因子（TNF），并活化单核细胞分泌的胰岛素样生长因子（IGF），进而引起血管平滑肌细胞、纤维母细胞、内皮细胞和肾小球系膜母细胞的增生。

6．高糖使细胞内二酰基甘油（DNG）合成明显增加

高血糖通过葡萄糖代谢产物增加DNG的合成。DNG在细胞内的主要生理功能是激活蛋白激酶C（PKC）。DNG-PKC通路参与调节血管的舒缩、血管的通透性、基底膜更新、血管细胞的生长和增殖，以及血液流变学。这些血管功能的异常是糖尿病血管并发症的重要病理特征。

7．促进血栓形成

高血糖促进血小板聚集，使白细胞和血小板黏附能力增强，血栓素和PAI-1合成增加，凝血因子Ⅶ、Ⅻ活性增高；而组织纤维蛋白溶酶原激活酶（t-PA）和PGI合成减少。这些因素促进血凝增强、纤溶减弱，促进血栓形成。