胰岛素抵抗与糖尿病大血管病

胰岛素抵抗与糖尿病大血管病

   胰岛素抵抗通常与许多心血管危险因子相关，日本Wasad对病情稳定的107例2型糖尿病患者进行正常血糖高胰岛素钳夹实验，随访5~11年。随访期间，16例患者出现冠脉疾病，6例病人患脑血管病，1例患周围动脉疾病。钳夹实验中CAD和CVD组的葡萄糖灌注率（glucose infusionrate, GIR）明显低于未发生大血管病的对照组。另外，GIR第25百分位以内的病人患CAD的相对危险性比第75百分位以上的病人高9倍。因此，作者认为，胰岛素抵抗是日本2型糖尿病CAD的一个独立危险因素。Fujiwara也报告胰岛素抵抗与2型糖尿病颈动脉内膜中层厚度（CA-IMT）有关，胰岛素抵抗是动脉硬化的危险因素。空军/得克萨斯冠状动脉粥样硬化预防研究（Air Force/Texas  Coronary Atherosclerosis Prevention Study，AF-CAPS/TexCAPS）显示胰岛素抵抗增加了一年后急性主要冠脉事件的危险。德国Kerner对胰岛素抵抗与心衰严重程度明显相关（P＜0.05）。胰岛素抵抗患者血清IL-6水平显著高于非胰岛素抵抗患者，IL-1、TNFT和CRP在胰岛素抵抗组虽然也较高，但无统计学差异。由于IL-6在心衰患者中也升高，推测IL-6可能构成二者发病机制的中间环节。

    Collins研究了吡格列酮（pioglitazone, PIO）在LDIR-/-小鼠中动脉粥样硬化早期和进展期的作用，PIO能够减轻血管紧张素Ⅱ和L-NAME（NO合酶抑制剂）加速动脉粥样硬化的作用，提示PIO阻止动脉粥样硬化的直接作用同它对单核/巨噬细胞和血管平滑肌细胞的作用有关。此外，噻唑烷二酮类药物可以通过内皮依赖和非内皮依赖机制改善2型糖尿病的心肌血流和降低颈动脉IMT。