糖尿病肾病和高血糖有什么关系

　　糖尿病肾病是糖尿病的并发症之一，它除了和遗传有关外，还和高血糖有关。大量研究均显示严格控制血糖可显著降低发生糖尿病肾病的危险性，那么如何预防高血糖引发糖尿病肾病呢?

　　首先我们来了解高血糖是如何引发糖尿病的，高血糖可激活肾脏许多局部内分泌激素(或细胞因子)，目前的研究发现这些物质与糖尿病肾病的发生发展有密切关系。当然糖尿病肾病的发生机制还包括血液流变学异常、红细胞带氧功能障碍、山梨醇旁路亢进等因素，不过这些因素或多或少与肾脏局部内分泌激素(或细胞因子)有关。

　　1、肾素血管紧张素系统(RAS)　研究发现糖尿病大鼠肾组织中(ATⅡ)水平明显增高，肾组织中AT1R表达亦明显增加。而且临床及实验研究均证明应用ACE抑制剂能有效预防糖尿病肾病的发生与发展。

　　2、一氧化氮(NO)　NO具有强烈扩张血管作用，它是在NO合成酶(NOS)作用下由L-精氨酸作供体合成的。NOS有2种，结构型NOS及诱导型NOS(iNOS)。糖尿病大鼠早期肾组织中iNOS表达及NO含量增加，认为可能与早期的肾血流量增加有关。在DM大鼠后期的肾组织，iNOS表达无明显增加，结构型NOS表达及NO含量均明显下降。有人以L-精氨酸治疗糖尿病大鼠可预防糖尿病肾病的发生，而长期应用NOS抑制剂则可加速糖尿病大鼠的肾小球病变，提示NO可防止糖尿病肾病的发生与发展。上述研究提示，NO可保护糖尿病大鼠后期的肾小球病变。同时有许多研究显示肾组织NO与ATⅡ及TGF-β1之间可相互调节。

　　3、内皮素(ET)　ET具有强烈的收缩血管作用，其中以ET1作用最强。目前已知它可刺激肾系膜细胞增殖。实验研究发现，糖尿病大鼠肾组织中ET2及其受体表达均明显增加，而且应用ET1受体拮抗剂可防治糖尿病肾病。另外，体外研究显示TGF-β1可使肾小管细胞ET1表达增加。

　　4、肾脏局部生长因子　研究发现多种肾脏局部生长因子均与糖尿病肾病的发生、发展密切相关，如胰岛素样生长因子、血小板源生长因子及转化生长因子β(TGF-β)等，它们可刺激肾系膜细胞增殖、系膜外基质沉积增加。其中TGF-β1研究较多，有研究显示，糖尿病大鼠肾组织中TGF-β1表达明显增加，重要的是应用ACE抑制剂后又可明显下降。因此，认为其在糖尿病肾病发病中可能起着关键性作用。