糖尿病肾病的药物作用机制

　    糖尿病肾病的药物作用机制
    糖尿病肾病系糖尿病的微血管并发症，是导致肾功衰竭的重要原因之一。近来有研究发现噻唑烷二酮类抗糖尿病药物（TZD）作为胰岛素的增敏剂，可通过外周和肝脏的胰岛素敏感性来控制血糖水平，故而普遍应用于2型糖尿病。但目前此类药物在早期肾病防治上有无效果，以及是否具有保护糖尿病肾病作用及其机制，学界始终缺乏认识和了解。
 
　　有研究，从组织、细胞和分子水平对糖尿病肾病发生机制及TZD用药机理进行了深入探讨，结果显示：糖尿病肾病模型动物存在细胞凋亡，其相关基因bax/bcl-2增殖核抗原、细胞周期素依赖酶抑制剂的蛋白表达均增高，可在糖尿病动物模型肾小球系膜细胞增生、基底膜增厚及细胞外基质堆积等病理方面起重要作用。
　　研究实验发现，bcl-2和bax蛋白均参与了糖尿病肾病组织中细胞凋亡的调控，TZD类药物吡唑列酮可通过影响这两种蛋白的表达而抑制细胞凋亡；同时通过直接影响细胞周期素依赖酶抑制剂、增殖核抗原的比值，抑制肾小球细胞增生。对后两者的检测，可作为了解糖尿病肾病轻重程度和预后判定的重要参考指标；也可为1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的临床治疗，提供TZD用药依据。