吸入及口服胰岛素研究进展

　胰岛素的口服必须避免其在胃肠
道中被消化：1、胃酸的作用；2、肠
道三大屏障，其表面水化层、细胞间
的紧密连、以及细胞膜。而前面所说
的肝脏的首过代谢作用并不成为障
碍：肝脏生成的肝糖是血糖的主要来
源，从肠道被吸收进入门脉系统的胰
岛素可以迅速发挥其降肝糖的作用。
至于经过首过代谢，还剩多少胰岛
素，其实已经不重要了。口服胰岛素可分为胰岛素促吸收剂和胰岛素类似物。

胰岛素促吸收剂包括：

1、己基胰岛素单结合体HIM2（hexyl-insulinmonoconjugate2），将一种
两性低聚体分子共价结合在胰岛素的Lys-β29残基上，从而改变其物理化学特性，
避免胃肠道酶的消化，促进吸收。

2、磷酸钙纳米聚合物CAP（calciumphosphatenanoparticle），其分为内
外层，内部为磷酸钙纳米聚合胰岛素，外被络氨酸膜，可有效防止胃酸的消化。

3、大分子载体胰岛素，通过eligen技术，以SNAC(asodiumcompoundN-
[8-(2-hydroxybenzoyl)-amino]caprylate)作为胰岛素载体，利用前者透细胞转
运特性，获得在胃肠道被动吸收的功能，从而解决了主动吸收破坏多肽结构的问
题。

4、国内也在试用以复合促吸收剂脱氧胆酸钠 氮酮 脑磷脂等的研究，胰岛素
类似物主要指利用计算机模拟胰岛素的三维结构，制造出可以口服的非多肽类的
相似结构，与胰岛素受体结合，发挥作用。

吸入胰岛素也分为两类：1、肺吸入，肺具有广大的面积、肺泡膜的高通透性
和丰富的血流，被认为是无针胰岛素的理想给药方式，Aventis/Pfizer的Exubera
已经上市。2、其实为经口腔粘膜吸收。但我始终认为肺吸入是有缺陷的，主要还
是实际被吸入肺中的有效剂量难以控制，可能只适用于某些高素质人群——想学
会将某些东西吸入肺中，不是每个人很快都能做到的。