在体外接受胰岛素治疗的肝脏细胞的蛋白激酶B抑制剂的特征

　LisaLogie等


目的：肝脏葡萄糖异生作用基因
（葡萄糖－6－磷酸酶和PEPCK）的异
常表达导致高血糖。这些基因被胰岛
素抑制，但是在糖尿病患者中这个过
程存在缺陷。胰岛素的这个作用需要
有蛋白激酶B（PKB）。最近报道了一
种PKB抑制剂，Akt抑制剂（Akti）-1/2；然而，抗胰岛素诱导PKB的特异性和有效性还没有被报道过。我们的目的是
分析Akti－1/2对暴露于胰岛素的细胞的作用的特异性和有效性，然后确定PKB抑
制剂是否能够通过胰岛素来充分抑制肝脏基因的表达。


研究设计和方法：在体外测定Akti-1/2抗70蛋白激酶的作用，并分析它在暴
露于胰岛素的细胞内阻止PKB活化的能力。


结果：Akti-1/2对PKB和PKBß显示有高度的选择性。在肝脏细胞内注入1－
10µmol/lAkti-1/2就能完全抑制PKB的活性，并阻止胰岛素调节的PEPCK和葡萄
糖-6-磷酸酶的表达。我们的资料显示，胰岛素诱导的最大量的PKB中只有5-10%需
要充分抑制PEPCK和葡萄糖-6-磷酸酶。最后，我们证实，Akti-1/2亚最大浓度可
使细胞内这些基因启动子的胰岛素敏感性降低；然而，高浓度的胰岛素也可以完
全抑制这些基因。


结论：本试验明确了在胰岛素调节PEPCK、葡萄糖-6-磷酸酶、第三胰岛素调
节基因、IGF结合蛋白－1(IGFBP1)的过程中需要PKB活化；显示了高度的功能储
备；确定Akti-1/2是描述肝脏PKB功能的有用的工具。


摘自：Diabetes56:2218-2227,2007