他汀类药物与糖尿病肾病

　       糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的微血管并发症，是导致糖尿病患者致死致残的主要原因之一。糖尿病肾病的发病机制尚不十分明确，包括代谢紊乱、肾小球血流动力学异常和遗传易感性等。糖尿病肾病的预防和治疗是近年来大家关注的热点问题，一些新的用于糖尿病肾病的防治药物如胰岛素增敏剂(如罗格列酮和吡格列酮)、醛固酮拮抗剂(如安体舒通)和他汀类药物，也被动物实验和临床研究证实有较好的疗效。其中他汀类药物受到大家广泛关注，许多研究显示他汀类药物在调脂治疗的同时，对糖尿病肾病起着较好的保护作用，且不完全依赖它的调脂作用。
　　他汀类药物又称羟甲基戍二酰辅酶A还原酶抑制剂(HRI)，为胆固醇合成酶系中的限速酶。此类药物通过阻断细胞内甲羟戊酸代谢途径，可以竞争性抑制胆固醇的生物合成，使细胞内胆固醇减少，从而反馈上调细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体表达，促进血浆中LDL清除，降低血LDL水平。除此以外，他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯蛋白的合成与分泌，并使高密度脂蛋白(HDL)轻度升高。目前，国内外应用的他汀类药物包括氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、西立伐他汀、美伐他汀、以及阿伐他汀等。
　　他汀类药物耐受性良好，不良反应较少。主要不良反应为短暂失眠、头痛、胃肠道不适等。有3％～5％的服药患者可出现肝脏转氨酶轻度升高，亦有引起肌酐酶升高的报道，可引起肌痛。在与其他药物烟酸、环胞霉素和纤维酸衍生物类降脂药物等联合应用时，可能导致严重横纹肌溶解症，甚至有生命危险，应予注意。
　　动物实验和临床研究显示，他汀类药物可抑制糖尿病肾小球和肾问质炎症细胞浸润，抑制肾组织炎症因子和细胞生长因子的表达，减轻肾小球肥大，减轻肾小球基底膜增厚和系膜外基质的增加，减少尿蛋白排泄等，从而防治糖尿病肾病的发生和发展。
　　上述研究显示，不论从体外试验、动物实验还是临床研究，均可证实他汀类药物对糖尿病肾病存在保护作用。