治疗高血糖能减低疾病发生吗？

         高血糖与动脉粥样硬化血栓形成机理

        最近研究表明高血糖产生某些有害影响，促进动脉硬化血栓形成，高血糖与氧化张力增加有关，增加了白细胞—血管内皮细胞的相互作用，使全身各种蛋白质糖基化，包括脂蛋白、载脂蛋白和凝血因子，形成糖基化终产物(AGES)。AGES能引起胶原和其它细胞外基质蛋白的过度交连，尤其经AGE修饰的LDL半衰期延长，导致LDL颗粒氧化。AGES还可通过影响血管内皮细胞功能而促进动脉粥样硬化血栓形成。最近研究表明用AGES受体的可溶性细胞外部分治疗载脂蛋白E缺乏的糖尿病小鼠，可以完全抑制糖尿病性动脉粥样硬化，这些结果提示AGES及其受体与糖尿病小鼠动脉粥样硬化加速发展有关。高血糖也可通过醛糖还原酶增加山梨醇产物或改变信号传导途径。

        目前没有很好的动物和体外模型来表现高血糖促进动脉血栓形成的机理，也不能解释轻微的血糖升高会伴有心血管疾病明显增加，可能的解释是血糖本身与这种危险性无因果联系，而其它相关的一组危险因素导致了大血管并发症，这组相关因素见于有胰岛素抵抗综合征的病人，表现为轻微血糖升高伴随有高胰岛素血症，血压升高，高VLDL、甘油三酯、高LDL，中心肥胖和纤溶酶激活抑制因子1水平增高。在糖尿病前期(包括IGT)，可能这一组危险因素比血糖本身对心血管疾病的危险更重要。但是这个结论也许只适用于处于胰岛素抵抗阶段的糖尿病前期患者，而那些已有胰岛素分泌功能减退和对胰岛素敏感的糖尿病前期个体，这些危险指标是正常的。Jerrett和Stern提出一个设想，2型糖尿病和糖尿病前期状态与冠心病有共同的基础，如果这一假说成立，一种心血管病危险因子的纠正的确不足以治疗和预防2型糖尿病的心血管病症。

       治疗高血糖能减少心血管疾病的发生与发展吗?

       DCCT研究表明胰岛素强化治疗1型糖尿病可减少微血管并发症，但不能明显减少心血管事件。第一个目的在于研究2型糖尿病高血糖治疗的是UGDP，结果是口服降糖药组患者心血管疾病死亡率上升，胰岛素治疗组和对照组心血管病死亡率相近，它的结果引起了长期的争论。随后进行的两个实验得出相互矛盾的结论。最近UKPDS于1998年9月公布其结果，此项研究始于1977年，包括3867例新诊断的2型糖尿病患者。此研究中将病人随机分为强化治疗组(即磺脲类药物或胰岛素治疗)和饮食常规治疗组。10年中常规组HbA1c是7.9%，而强化治疗组是7.0%，远没有达到理想的控制血糖，结果显示除对心血管疾病的疗效有限外，降低血糖对预防糖尿病并发症是有益的。没有发现任何微血管和心血管并发症血糖阈值的证据。