杀死巨噬细胞可治疗糖尿病

　　研究人员证明，通过消灭定居在肥胖小鼠脂肪和肌肉组织中的“愤怒”免疫细胞就可以迅速地扭转胰岛素抵抗症状。发表在10月出版的《细胞代谢》上的这一研究说明，瞄准巨噬细胞的一些亚类将为糖尿病治疗提供一种新的有效疗法。



　　“我们通过遗传手段使这些巨噬细胞迅速被杀死。”美国加利福尼亚大学杰罗德.奥雷夫斯基说。“在数小时内杀死这些细胞后，胰岛素抵抗现象就会自己很轻松地扭转过来。这说明巨噬细胞对那些肥胖者来说是导致引起糖尿病炎症的起因。”



　　“最明显的是这种扭转发生的很快。”研究者贾珀.尼尔斯说。“24小时候，这些动物的胰岛素反应就变得完全正常。它们仍然还很胖，但不再对胰岛素抵抗。”



　　当然，不能把用在肥胖小鼠身上的方法直接用于临床，尼尔斯说。而且我们还不知道肥胖者脂肪中的巨噬细胞亚型是否与小鼠的一样。不过研究结果告诉我们，没必要针对所有的巨噬细胞来获得肥胖相关疾病的治疗效果。这点很重要，因为“你不想破坏整个免疫系统。”



　　在过去的十多年里我们逐渐认识到，肥胖会引起与胰岛素抵抗和2型糖尿病有关的慢性炎症，研究人员解释说。



　　奥雷夫斯基和尼尔斯的研究小组以及其他研究人员最近发现，肥胖者脂肪和肌肉中存在一个巨噬细胞的亚型。尽管对它了解得不多，但确定它的表面有CD11c的表达，而且它们还会产生高水平的、与胰岛素抵抗有关的一些促炎分子。



　　在这项新的研究中，研究人员通过人工方法制作了对白喉毒素敏感、表达CD11c的巨噬细胞小鼠模型，以验证他们认为的杀死这些细胞将会扭转伴随肥胖而出现的一些炎症这一观点是否正确。他们发现，使用白喉毒素后不仅扭转了动物的胰岛素抵抗，而且整个身体的炎症信号也明显减少。另外，脂肪和肌肉中表达CD11c的巨噬细胞也减少。



　　“这说明，肌肉中甘油三酯高不一定导致胰岛素抵抗。就像以前认为的，高血脂不是就伴随炎症。”尼尔斯说。



　　肥胖小鼠的肝脏中脂肪也不多，这是肥胖伴随脂肪肝流行病学上的一个重要发现。如果能发现人类脂肪组织中巨噬细胞的惟一标记，那么我们就可以利用这些特性研制一种药物结合到这些巨噬细胞上杀死它们，尼尔斯说。换句话说，我们可以把这些导致炎症的巨噬细胞转换成其它型的细胞以减少炎症。
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