他汀类药物治疗慢性心力衰竭争议

        许多大规模的临床试验结果证实，他汀类药物能显著降低冠心病患者的死亡率和致残率，降低致死性和非致死性卒中以及需要冠状动脉血运重建的风险，还可能减少周围动脉疾病并发症。由于现有的研究表明这些动脉粥样硬化相关性心脑血管事件与血浆胆固醇特别是低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平存在密切关联，所以我们容易理解他汀类药物所产生的良好临床疗效的作用机制是其能显著降低LDL-C。

然而，有学者认为，他汀所获得的良好临床疗效难以单用其降低胆固醇作用解释。较多的体外和体内实验研究结果提示，他汀具有降脂外的独立作用，主要包括抑制炎症细胞因子活性，改善血管内皮一氧化氮（NO）生成，促进新生血管生成以及调节血管紧张素I型（AT1）受体作用。另外，他汀能够恢复心室自律功能，并降低心室颤动和猝死的危险。还有研究观察到，他汀的多效性对心肌细胞也有直接的改善作用。推测他汀的这些降脂外作用对慢性心力衰竭患者可能产生有益的临床疗效。在对部分大规模临床试验结果进行事后分析时，观察到他汀治疗组的慢性心力衰竭发生的风险明显降低。而且，一些观察性非随机研究和单中心小样本的临床研究结果显示，他汀可提高缺血性和非缺血性心力衰竭患者的生存率。并推测这些可能的有益结果与他汀的抗炎作用相关。

相反，也有学者认为，他汀治疗慢性心力衰竭可能产生不利的结果。其理由是：（1）有资料提示，血浆胆固醇浓度与慢性心力衰竭患者的预后呈负相关，胆固醇浓度低者，死亡率增加；（2）在严重心力衰竭时，肠道内毒素的吸收增加，会加重病情，而脂蛋白具有中和内毒素的作用；他汀通过降低胆固醇和脂蛋白可能会使心力衰竭患者的预后更差。此外，他汀的降脂外作用可能使心肌细胞内的辅酶Q10生成减少，推测有可能加重心力衰竭。

虽然近年对于慢性心力衰竭的治疗已取得很大的进展，但其预后仍然较差，需要寻找新的治疗措施。由于医学是一门永不停止发展的学科， 所以一般说来医学知识是由两大部分组成:探索性知识和应用性知识。前者是为医学的进一步研究提供思路；而后者则可用于指导临床实践。目前有关他汀类药物治疗慢性心力衰竭的知识尚属探索性，需要进行大规模临床试验提供证据，使其成为临床实用性知识。基于这种现状，非常有必要进行多中心、大规模、随机对照的临床试验，明确他汀是否可进一步改善慢性心力衰竭患者的预后。CORONA就是第一项在晚期慢性心力衰竭患者中进行他汀治疗的大规模临床研究。