老年糖尿病的药物治疗

　　  老年糖尿病的药物治疗
　　1、磺脲类
　　磺脲类药物主要通过直接刺激胰腺β细胞促进胰岛素的释放，但对胰岛素合成无影响，适用于具有一定胰岛功能、无急性并发症的轻、中度糖尿病患者。然而长期刺激β细胞分泌胰岛素可引起β细胞上磺尿类受体数目减少和亲和力降低，从而出现β细胞疲劳和药物的继发性失效。氯磺丙脲是第一代磺脲类药物，因其不良反应多作用持续时间长达60—72h，老年患者避免使用。格列吡嗪是第二代磺脲类药，通过肝脏代谢成为无活性的产物，适合老年糖尿病和并发轻度肾功能不全的患者。新一代的磺脲类药格列苯脲是一种长效药，更有选择性地作用于胰岛β细胞的钾泵上，从而将非胰腺活动降至最小，无疑在减少心血管反应方面更有优势。
　　2、双胍类
　　双胍类药作用机制：第一是增进外周组织细胞对葡萄糖的利用，有与胰岛素相同的作用。第二是抑制肠壁细胞葡萄糖的摄取，并有抑制肝及肾脏糖异生作用，双胍类药物有赖于胰岛素的存在才能有降血糖的作用。双胍类药物适用于肥胖的2型糖尿病患者，与磺脲类药物合用有协同作用，与胰岛素合用可以减少胰岛素的用量。
　　双胍类药物的主要副作用是胃肠道反应，包括恶心、腹绞痛和大便稀，腹泻的发生率可达30％，对非肥胖老年糖尿病患者伴有肌苷清除率异常、肝脏病变时容易导致肝肾功能不全。最研究的副反应是乳酸酸中毒，尽管罕见。苯乙双胍因其导致如撒酸中毒的不良反应，已经在临床上被淘汰。二甲双胍是应用最广泛的双胍类处方药，其优点在于对心血管疾病的有益作用，能减少血浆中低密度脂蛋白、三酰甘油、增加高密度脂蛋白增加纤溶活性。这些有益的变化与二甲双胍增加内源性胰岛素的敏感性有关。
　　3、噻唑烷二酮类（TD）
　　是新型的降血糖药物，可以增加外周组织对胰岛素的敏感性。噻唑烷二酮类是新开发的一种很有前途的胰岛素增敏迹，为过氧化增殖因子活化受体—γ激动剂，通过增强肝脏、肌肉、脂肪组织对胰岛素的敏感性，提高胰岛素活性，从而达到降糖效果，且没有发生低血糖的危险。同时该类药也能降低血脂，降低糖化血红蛋白，减少胰岛素分泌，并有保护β细胞，改善胰岛素应答的作用。
　　目前有多种TD类药物，曲格列酮、罗格列酮和吡格列酮等，罗格列酮效果最强。曲格列酮为第2代药物，但有时有致命性肝中毒，在欧洲和美国已停用，吡格列酮尚未有肝毒性发现。该药可单用与双胍类、磺脲类药物或胰岛素联合应用。单独应用时可降低HBAIc1％—2％，与胰岛素合用，可以减少胰岛素用量30％—50％，一些患者可以完全停用胰岛素。和双胍类药物联合应用并不引起低血糖。