糖尿病大血管病

　         随着对糖尿病研究的不断深入,人们已逐渐认识到糖尿病的本质是血管病变。1999年,美国心脏学会提出,糖尿病是一种心血管疾病。目前,大血管病变是糖尿病患者死亡的主要原因,事实上,如果糖尿病没有血管并发症,糖尿病将不再是一个重大的公共健康难题。在糖尿病大血管病变形成过程中,胰岛素抵抗、内皮功能紊乱和局部RAS激活等起重要作用。
        胰岛素抵抗与CVD
胰岛素抵抗在代谢综合征的形成中起重要作用,是心血管疾病(CVD)独立的预测因子。胰岛素抵抗可在2型糖尿病发生20~30年前就存在,在糖尿病发病前就可能对心血管系统造成不可逆损害。UKPDS研究证实,新诊断的2型糖尿病患者中有近50%出现了大血管并发症的临床证据。
胰岛素抵抗的表型很多,除糖尿病外,还可导致高血压、慢性全身性疾病和内皮细胞功能紊乱等,并最终形成动脉粥样硬化。可以说,胰岛素抵抗是2型糖尿病与CVD的桥梁。
        内皮功能失衡是关键
内皮功能失衡是动脉粥样硬化的始动和核心环节,2型糖尿病在血管病变出现前数年就有内皮功能受损的标志物升高,而且内皮功能受损还常与胰岛素抵抗合并存在,两者相互协同,共同促进动脉粥样硬化的形成。
代谢综合征包括的各种心血管危险因素均可引起内皮细胞功能紊乱,所以维护内皮细胞功能平衡,单纯依靠控制血糖远远不够,只有全面控制心血管危险因素,才能最终实现降低2型糖尿病心血管疾病发生率和死亡率的目的。
        RAS与糖尿病紧密相关
RAS与糖尿病之间关系密切,糖尿病患者局部组织内RAS的激活和AT1受体对Ang II的高敏感可能独立于系统RAS。组织内RAS的激活在2型糖尿病大血管和微血管并发症的发生发展中起重要作用。
多项大型临床研究显示,应用ACEI或ARB可以降低2型糖尿病的发生率,如在HOPE研究中,雷米普利降低新发糖。